Топірамат (Topiramate). Засіб від «падучій»


 

Одним з найбільш неприємних захворювань людства, вважається «падуча», або епілепсія. Хронічна невропатія, відома людської раси з незапам’ятних часів. Стародавні греки називали її «Геркулесову хворобою», росіяни – «падучій». Виникає у людини, організм якої схильний до виникнення раптових нападів судомного характеру.

Симптоматика нелицеприятна. Раптовий епілептичний припадок супроводжується порушенням рухових функцій і безконтрольним спрацьовуванням органів внутрішньої секреції. Захворювання – результат раптового надмірного збудження нейронів кори головного мозку.

Дослідження в області пошуків препарату, купірується м’язові судоми різної етіології, ведуться вже не одне століття. На сьогоднішній день їх налічується не більше двох десятків, але найефективнішим протиепілептичними засобом є Топірамат.

Дія препарату

Топирамат (Topiramate). Средство от «падучей»

Топірамат є антиконвульсантом, спрямованим на протиепілептичний дію шляхом купірування м’язових судом. Також препарат ефективний у лікуванні різних прояві психозів, як засіб антиманиакального характеру при біполярних розладах нервової системи, в тому числі маніакально-депресивних форм психозу.

У спектр застосування Топірамату потрапляють:

  • стреси різного походження, наприклад посттравматичного характеру
  • алкоголізм
  • переїдання
  • головні болі різної етіології
  • нейропатія.

До особливим якостям препарату відноситься здатність до стабілізації настроенья, оскільки він віднесений до групи нормиотиков. Завдяки всім перерахованим якостям, Топірамат належить до переліку важливих і життєво необхідних лікарських засобів.

Хімічні характеристики

Топірамат, маючи емпіричну формулу C12H21NO8S, є похідним фруктози і має складну хімічну будову з великою молекулярною масою 339.33 од. У фармакології він віднесений до групи препаратів, що володіють протиепілептичними властивостями. В клінічній фармакології належить до групи протисудомних засобів з нозологічної класифікації МКБ-10 – G40 Епілепсія.

За зовнішніми показниками хімічна речовина Топірамат характеризується, як порошок, що складається з білих кристалів, гірких на смак. Рідини, що розчиняють порошок без осаду:

  • етанол
  • ацетон
  • диметилсульфаксид
  • хлороформ.
  • Фармакологічні властивості

    В основі роботи Топірамату, як протиепілептичного препарату, лежить принцип зниження частот спрацьовування нейронів. Препарату властива вибірковість по відношенню до патології проявляється активності нейронів та інгібування їх діяльності. Три основних шляху лежить в основі дії препарату:

    • Шляхом підняття тонусу ГАМК-рецепторів активує гальмівні нейрони.
    • Зниженням динаміки NMDA-рецепторів гальмує збудження рецепторів нейронів.
    • Прямий вплив на рецептори призводить до створення електричного імпульсу, завдяки яким відбувається регуляція іонних каналів нейронів.

    Топирамат (Topiramate). Средство от «падучей»

    Здатність Топірамату блокувати натрієві канали з придушенням можливості виникнення вторинних імпульсів, викликаних різницею потенціалів на деполяризованих мембранах нейронів, властива всім протиепілептичними засобами, що належать до класу сульфат-заміщених моносахаридів.

    Завдяки цим якостям відбувається підняття тонусу ГАМК (GABA)-рецепторів з модуляцією динаміки підтипу GABAА, що служить бар’єром для моторики підтипу каїнат (АМПК) – альфа-аміно-3-гідрокси-5-метилізоксазол-4-пропіонової кислоти зі зниженням чутливості до дратівливих чинників, зокрема до глутамату.

    Дана форма не має динамічного впливу на позитивний тонус NMDA, зокрема відносно підтипу NMDA-рецептора. Фармакологічні властивості обумовлюються кількістю препарату, накопиченим в плазмі до 200 мкМоль і, по суті, є дозозалежними, оскільки ефекту пролонгації чинного речовини не спостерігалося.

    Цікаве за темою:  Кров з рота: ймовірні причини і що при цьому робити

    При прийомі Топірамату відбувається слабо виражене пригнічення деяких форм ізоферментів карбоангідрази, оскільки діюча речовина препарату має дещо іншу спрямованість у впливі на епілептичні напади.

    Вплив препарату на мутацію клітин

    Клінічні спостереження проводилися на лабораторних щурах і мишах, тому дані про вплив препарату на людський організм, як канцерогену – відсутні. За допомогою тестування препарату in vivo та in vitro в лабораторних умовах на об’єктах досліджень, ні генотоксическое, ні мутагенна дія Топірамат не проявив протягом всіх етапів досліджень.

    При дослідженнях на патологічну канцерогенність, трьох піддослідних групах мишей протягом 21 місяця вводився Топірамат з розрахунку 20, 75 і 300 мг на кілограм ваги. У групі мишей, які отримують 300 мг/кг препарату, спостерігалися випадки утворення пухлини сечового міхура, як у самців, так і у самок.

    Сечовий міхур мишей являє собою унікальну гладкомишечную систему виділення, близьку за гистоморфологическому будовою до органів людини. У даної групи підопічних мишачих особин, рівень активної речовини в плазмі становив від 50 до 100% рівноважної концентрації, що відповідає аналогічним показникам при моно терапевтичному лікуванні Топіраматом людини, але даних про вплив препарату на людський організм, як концерагена, не надходило.

    В ході досліджень зафіксовано певний вплив препарату на вагітних щурів і мишей.

    В результаті експериментів в період органогенезу, істотно підвищувалася ймовірність отримання потомства з вродженими каліцтвами, в основному з краниофасциальними дефектами. Потворності і передавалися наступним поколінням у прогресуючій формі. У цій групі піддослідних, у нащадків вже спостерігалося:

    • микромелия
    • эктродактилия
    • амелія.

    Топирамат (Topiramate). Средство от «падучей»

    В тій групі піддослідних щурів, де була збільшена доза до 500 мг/кг, результатми спостережень стали:
    значне пригнічення ваги у вагітної самки осифікація та зменшення скелета ембріона.

    У групі піддослідних щурів і мишей, при дозуванні препарату до 20 мг/кг, у потомства зазначалося, як зниження ваги ембріона плоду, так і порушення структурної будови скелета.

    Піддослідним кроликам вводиться доза Топірамату становила 35 мг/кг. В ході експерименту відзначалося зростання смертності на ембріональному рівні. А в групі з дозуванням понад 120 мг/кг, проявлялися каліцтва будови скелета грудного відділу у вигляді похилих ребер.

    У всіх експериментальних групах при дозуванні від 35 мг, був зафіксований факт токсичності організму матері плода. При отриманні материнським організмом тварин на останньому триместрі вагітності дози препарату від 200 мг і вище, народжувалися особини, передають своїм нащадкам множинні дефекти, пов’язані з фізичним, фізіологічним і розумовим розвитком.

    У ході експерименту також зазначалося, що діюча речовина Топірамату здатне проникати через плацентарний бар’єр, сповільнюючи розвиток ембріона, і виділяється з молоком матері в період годування.

    Фармакокінетичні властивості

    Топірамат приймається внутрішньо, незалежно від прийому їжі. Має здатність швидко всмоктуватися і адсорбуватися в шлунково-кишковому тракті з біологічною доступністю в межах 81%.
    Одноразовий прийом препарату не впливає на показники плазмового кліренсу, залишаючи значення на рівні постійних величин, і носить лінійний характер.

    Цікаве за темою:  Рак прямої кишки. Ознаки, які повинні насторожити

    Залежно від дозування, у AUC у діапазоні від 100 до 400 мг, спостерігається пропорційне зростання. Багаторазовий прийом призводить до збільшення активної речовини в плазмі до показників 2 Cmax – 6.76 при дозуванні 100 мг. Частка активної речовини Топірамату в організмі людини серйозно різниться і має пряму залежність від статі особини. У жінок показник величини Vd, наполовину перевищує рівень чоловічих показників.

    Це пов’язано з надлишком вмісту жирових тканин в жіночому організмі. Саме на цьому принципі побудований весь процес лікування від ожиріння осіб, які страждають надмірною вагою. У даному випадку необхідна точна дозування, в залежності від статі пацієнта.

    Виводиться до 70% активної речовини Топірамату та його метаболітів з організму за допомогою сечостатевої системи з досягненням стану рівноваги в плазмі через 4-8 днів, за умови відсутності дисфункції з боку нирок.

    Метаболізму підлягає всього 20% від прийнятої пацієнтом дози. Як показали дослідження по ідентифікації метаболітів з організму людини в незмінному стані виводиться із сечею і каловими масами 6 метаболітів неактивної форми.

    Клініко-фармакологічні дослідження

    Топирамат (Topiramate). Средство от «падучей»

    При спостереженні в клінічних умовах, для ліквідації тоніко-клонічних або парціальних припадків, призначається Топірамат. Його призначають для проведення моно терапії, а також при поєднанні з іншими протисудомними препаратами в якості додаткової терапії, спрямованої на погашення симптомів синдрому Леннокса-Гасто при первинному встановленні діагнозу епілепсії.

    Швидкість виведення препарату сечостатевої системою не пов’язана з віковою категорією і повністю залежить від функціональності ниркової системи.

    При порушенні роботи нирок, спостерігається зниження плазмового та ниркового кліренсу Топірамату до показників КК < 60 мл/хв із збільшенням часу, коли рівноважний стан буде досягнуто. Цей процес може зайняти до двох тижнів, проти тижневого відновлення пацієнтів зі значною нирковою системою.

    У літньому віці показники плазмового кліренсу не змінюються у пацієнтів зі здоровими нирками. Його зниження фіксується у пацієнтів з важкими та помірними порушеннями печінкових функцій.
    Для ефективного виведення Топірамату з організму застосовують гемодіаліз.

    В ході проведення прийому препарату Топірамат, як допоміжного курсу терапії, в крові у дітей до 12-річного віку відзначається знижена концентрація препарату при ідентичних дозуваннях з дорослими пацієнтами.

    Топірамат. Показання до застосування

    Показаннями до застосування препарату служать наступні фактори:

    • Вперше діагностована епілепсія
    • Синдром Леннокса-Гасто
    • Синдром алкоголізму
    • Посттравматичні стреси
    • Ожиріння
    • Невропатія
    • Мігрень*.

    * Топірамат призначається в якості профілактичного заходу для запобігання мігрені у дорослих пацієнтів, але практика застосування препарату при гострих нападах захворювання досі не вивчалася.
    До протипоказань можна віднести гіперчутливість організму пацієнтів активна діюча речовина.

    Обмеження застосування Топірамату

    До обмежень щодо застосування медикаментозного засобу Топірамат, можна віднести:

    • Діти віком до 2-х років.
    • Вагітність кожного триместру.
    • Вигодовування дитини грудьми.
    Цікаве за темою:  Ерозивний бульба: симптоми і лікування недуги

    Протиепілептичний лікарський засіб Топірамат віднесено до препаратами підвищеної категорії ризику, як для застосування препарату вагітним жінкам, так і для виношуваного ними дитини, оскільки діюча речовина здатна проникати крізь плацентарний бар’єр і безпосередньо впливати на плід.

    Призначається Топірамат вагітним жінкам у виняткових випадках, коли загроза здоров’ю матері значно перевищує ризик потенційного впливу на плід, виношуваний.
    При призначенні препарату матерям, що годують груддю, грудне вигодовування безповоротно припиняється, оскільки активної речовини властиво проникати в грудне молоко.

    Побічні ефекти Топірамату

    Топирамат (Topiramate). Средство от «падучей»

    Препарат викликає деякі побічні дії з боку деяких органів і систем в людському організмі:

    • Нервова система. Порушення концентрації уваги і сонливість. Запаморочення, млявість, швидка стомлюваність і занепад емоцій. М’язова слабкість, амнезія, порушення функцій мовлення. Депресія.
    • Органи зору. Ністагм, кон’юнктивіт, диплопія.
    • Шлунково-кишковий тракт. Нудота, гінгівіт, анорексія, збочення смаку.
    • До інших побічних ефектів можна віднести болі в області живота, зниження загальної маси тіла, спонтанні носові кровотечі, набряки, озноб, імпотенція, зниження лібідо.

    Взаємодія Топірамату з лікарськими формами

    Карбамазепін та Фенітоїн сприяють зниженню рівня концентрації препарату в крові. Топірамат діє гнітюче на пероральні контрацептивні засоби. Одночасний прийом Топірамату із засобами, що володіють до нефролітіазу, значно збільшується частка ризику, пов’язана з виникненням сечокам’яної хвороби.

    Передозування препарату призводить до ескалації побічних ефектів. У випадках пере дозування препаратом необхідно терміново промити шлунок і одночасно викликати блювоту. Терапія проводиться в підтримуючому режимі. Гемодіаліз призначається тільки в екстрених випадках.

    Заходи безпеки при прийомі Топірамату

    • Пацієнтам на гемодіалізі призначається додаткова, рівна половинної добовій дозі препарату, до початку процедури і по її закінченні.
    • Відміняють препарат поступово, щотижня зменшуючи дозу на 100 мг. При зростанні ризику розвитку нефролітіазу, рекомендується підвищити обсяг споживаної в добу рідини.
    • При істотному зниженні ваги, рекомендоване посилене харчування з застосуванням Бадів.
    • Препарат Топірамату не рекомендується застосовувати людям, чия робота пов’язана з концентрацією уваги, особливо професійним водіям.
    • Протипоказано застосовувати препарат разом з тими засобами, які ведуть до пригнічення центральної нервової системи.
    • Поєднання препарату з алкоголем – заборонено.

    На закінчення – кілька особливих вказівок щодо застосування препарату:

  • Відміну препарату проводять поступово, з урахуванням відомостей до мінімальним показниками частоти можливих проявів судомних нападів. Щотижневе зменшення дози становить 100 мг.
  • При значному зменшенні маси тіла проводять коригування режиму харчування.
  • При лікуванні необхідно уникати вживання алкогольних напоїв і психотропних препаратів.
  • Топірамат сильно впливає на здатність керування і управління транспортними засобами.
  • Топірамат протипоказаний дітям віком до 2-х років.
  • Препарат призначається з особливою обережністю пацієнтам з порушеннями функцій печінки та нирок.
  • Лікування Епілепсії. Розповідає Савінов Сергій Вікторович (Директор ТОВ “SVS Лабораторія вивчення епілепсії, судомних станів і сімейного моніторингу імені Савінова Ст. М):