Атаксія Фрідрейха: симптоми хвороби і лікування


 

Спадкові захворювання нервової системи являють собою велику групу генних та хромосомних хвороб. Неврологічні симптоми при цьому можуть бути як єдиними проявами патології, так і доповнюватися іншими клінічними ознаками. Поширеність спадкових захворювань нервової системи у популяціях перевищує 100*10-5.

Серед патології з переважним ураженням мозочка і спинного мозку лідирує важка нейродегенерация сімейна атаксія Фрідрейха. Частота зустрічальності хвороби – один випадок на 50000 населення. Носійство патологічно зміненого гена виявляється у одного з 90-120 людина.

Захворювання неухильно прогресує. Тривалість життя після того, як був встановлений діагноз «спадкова атаксія Фрідрейха», як правило, не перевищує 10-20 років. В якості причин смерті виступає приєднання вторинних урогенітальних, шкірних, легеневих інфекцій, а також серцево-легенева недостатність.

Хвороба Фрідрейха вважається найбільш поширеної спадкової атаксією.

Історія

Захворювання було вперше описано німецьким вченим Николаусом Фридрейхом в 1861 році. Спочатку він охарактеризував патологію як заднестолбовое ураження спинного мозку з проявом синдрому сенсетивной атаксії. Через два роки Фридрейх доповнив своє повідомлення даними про ураження структур головного мозку.

Висновки про клінічній картині, локалізації та характеру вогнищ ураження при атаксії вчений зробив, спираючись на дослідження всього 6 пацієнтів з 2 сімей, в тому числі і 3 патологоанатомічні розтини.

Незважаючи на точність і чіткість опису, було потрібно тривалий час, щоб медичний світ переконався у правильності поглядів Фрідрейха. Протягом десятиліть вчені сумнівалися в тому, що спадкова атаксія, описана Фридрейхом, є окремим самостійним захворюванням. Частіше патологію відносили до однієї з форм пізнього нейросифіліса (спинний сухотке) або проявам множинного склерозу.

Атаксия Фридрейха: симптоми болезни и лечение

Причини виникнення

Атаксія Фрідрейха має аутосомно-рецесивний тип успадкування. Розвиток патології пов’язують з мутаційним перетворенням гена FRDA. Точно він був визначений відносно недавно в 1996 році. Проте раніше генетикам вдалося картувати його локалізацію – у 9 хромосомі між 13 і 21 сегментом довгого плеча. Ген FRDA кодує білок фратаксин. Він забезпечує виведення заліза з перимитохондриального простору. Порушення такої елімінації внаслідок дефіциту фратаксина провокує вільнорадикальні клітинні пошкодження. Тому атаксія Фрідрейха розглядається як один з варіантів мітохондріальної хвороби з ураженням ядерного гена.

Цікаве за темою:  Можливості людського мозку

Механізм мутації полягає в динамічній мутації амінокислотних повторів – гуанін-аденін-аденін. Число подібних копій у здорової людини варіює від 7 до 35. У пацієнтів з хворобою Фрідрейха цей показник становить в середньому 100 повторів (і може досягати 1700 і більше).

Атаксия Фридрейха: симптоми болезни и лечение

Порушення реалізації функціонального навантаження гена FRDA є основним механізмом розвитку атаксії Фрідрейха.

Найбільш висока концентрація фратаксина спостерігається в кардиомиоцитах, клітинах спинного і головного мозку, а також скелетних м’язах. Хвороба Фрідрейха зумовлює значно більше низький рівень матричної РНК зміненого білка в тканинах. При генної поломки більшою мірою страждають задні і бічні стовпи спинного мозку, задні корінці, субкортикальні структури, кора мозочка і великих півкуль.

Клінічні прояви

Перші симптоми патології дебютують у віці 10-20 років, частіше у пубертатному періоді. Проте діагноз «атаксія Фрідрейха» може бути поставлений роки потому.

Синдромокомплекс атаксії Фрідрейха складається з неврологічних (переважно) і экстраневральних проявів хвороби.

Переважання експресії фратаксина в ЦНС обумовлює основні синдроми спадкової атаксії Фрідрейха. Синдромокомплекс при хворобі включають в себе:

  • Синдром можечковой атаксії;
  • Синдром сенсетивной атаксії;
  • Синдром батианестезии (порушення глибокої чутливості);
  • Синдром аферентних парезів кінцівок;
  • Патологічних стопних знаків.
  • Мозочкова атаксія проявляється як статичної, так і динамічної різновидом. У дебюті хвороби переважає незручність в нижніх кінцівках, невпевненість ходи. Пацієнти пошативаются, незграбно пересуваються, часто спотикаються. Подібні прояви посилюються без контролю зору і в темряві. Динамічна атаксія виражена у формі крупноразмашистого ністагму, адиадохокинеза, дисметрии, мимопопадания при виконанні координаторні проб, скандованою мови та інших мозочкових розладів.

    Дегенеративні зміни в задніх стовпах спинного мозку і руйнування провідних шляхів Голля і Бурдаха обумовлюють випадання глибокої чутливості, переважно м’язово-суглобового і вібраційного почуття. Залучення в процес хвороби бічних стовпів з проходять в них пирамидними трактами дає патологічні стопні знаки розгинальної (симптоми Бабінського, Гордона, Шеффера, Оппенгейма) та згинальної груп (симптоми Россолімо, Бехтерева, Жуковського).

    Цікаве за темою:  Внутрішньочерепна гіпертензія: що це таке, ознаки і лікування

    Тривало існуючий синдром чутливих порушень починає формувати аферентні парези спочатку в нижніх, а потім і у верхніх кінцівках. Зниження рефлексів поступово змінюється повним їх відсутністю. Паралельно спостерігається наростаюча гіпотонія м’язів. На пізніх термінах хвороба Фрідрейха проявляється парезами і вираженою гіпотрофією м’язів дистальних відділів кінцівок. Хворі втрачають здатність до самообслуговування і можуть пересуватися тільки зі сторонньою допомогою.

    Атаксия Фридрейха: симптоми болезни и лечение

    Крім синдромів, що розвиваються за рахунок поразки центральної нервової системи, атаксія Фрідрейха має додаткові клінічні критерії. Вони виникають за рахунок залучення в патологічний процес органів і систем, в яких також висока експресія гена FRDA. В клінічній картині хвороби можна виділити:

  • Синдром кардіоміопатії. Як правило, носить проградиентний характер. Найчастіше зустрічається гіпертрофічна форма патології кардіоміоцитів;
  • Скелетні деформації. Проявляються сколіоз, викривлення кистей і стоп. Характерною ознакою патології вважається специфічна деформація стопи – стопа Фрідрейха з високим вигнутим куполом і особливим становищем пальців. Відзначається перерозгинання пальців в основних фалангах і їх згинання у дистальних (дивись фото);
  • Синдром ендокринних поразок (секреторні порушення підшлункової залози, недостатність функціональної активності статевих залоз, інші гормональні розлади);
  • Катаракта.
  • Кісткові деформації за типом стопи Фрідрейха мають місце не тільки при атаксії Фрідрейха, але і при повільно прогресуючих полінейропатіях, сімейної параплегії Штрюмпеля та деяких інших спадкових захворюваннях.

    Атаксия Фридрейха: симптоми болезни и лечение

    Діагностика

    Атаксія Фрідрейха є аутосомно-рецесивной патологією, тому простежити спадковий анамнез не завжди вдається. Діагностичними ознаками хвороби вважаються клінічний синдром типових неврологічних порушень у поєднанні з додатковими критеріями.

    Проте достовірно підтвердити діагноз можливо тільки після проведення ДНК-аналізу і встановлення дефекту 9 хромосоми.

    Додатковим методом інструментальної діагностики хвороби Фрідрейха є нейровизуализация, зокрема магнітно-резонансна томографія. При скануванні спинного і головного мозку типові атрофічні зміни нервової тканини.

    Цікаве за темою:  ВСД за гіпотонічним типом: причини, симптоми і лікування вегетативної дисфункції

    Атаксия Фридрейха: симптоми болезни и лечение

    Пренатальну діагностику хвороби Фрідрейха можливо провести, починаючи з 8 тижня гестації. При підозрі на спадкову патологію на терміні 8-12 тижнів проводиться хромосомний аналіз ворсин хоріона. У більш пізній період (16-24 тижні) в якості матеріалу для ДНК-аналізу береться амніотична рідина.

    Лікування

    У зв’язку з генетичною природою захворювання етіопатогенетичне лікування хвороби Фрідрейха відсутня. Принципи терапії зводяться до затримки прогресування захворювання, зняття основних симптомів та адаптації пацієнта до клінічних проявів патології.

    Медикаментозне лікування спадкової атаксії включає в себе:

  • Нейрометаболические кошти;
  • Вазоактивні препарати;
  • Антиоксиданти;
  • Нейропротектори;
  • Ноотропи.
  • Прийом лікарських препаратів доповнюють лікувальною фізкультурою і фізіотерапією. Для полегшення процесу пересування застосовують допоміжні технічні засоби – тростини, милиці, ходунки, інвалідне крісло.

    При приєднанні вторинної інфекції або розвитку серцево-легеневих ускладнень лікування проводять з урахуванням наявних проявів хвороби (призначають антибіотики, бронхолітики, серцеві препарати, інші кошти).

    Для попередження повторних випадків атаксії Фрідрейха у випадках встановленого діагнозу у одного з членів сім’ї при плануванні вагітності потрібне проведення медико-генетичного консультування.

    Атаксия Фридрейха: симптоми болезни и лечение

    Останні десятиліття відзначаються суттєві успіхи в області молекулярної генетики. Однак безліч геннообусловленних захворювань досі залишаються маловивченими. Спадкові атаксії не є винятком. Активне ведення наукових досліджень з ідентифікації і картуванню структурних генів, а також впровадження у практику методів молекулярної медицини дозволять наблизити людство до розгадки геномних поломок. Такий підхід допоможе якісно змінити уявлення про спадкових болезях, більш точно і швидко встановлювати діагноз, а також результативно здійснювати лікування.