Інгібітори дипептидилпептидази 4 і агоністи глюкагоноподобного пептиду 1


 

Инкретини і инкретиномиметики (інгібітори ДПП4 і агоністи ГПП1)

Доброго часу доби, постійні читачі та гості блогу! Сьогодні буде непроста стаття про сучасні ліки, які вже використовують лікарі всього світу.

Що таке инкретини і инкретиномиметики, які препарати з групи інгібіторів дипептидилпептидази 4 і агоністів глюкагоноподобного пептиду 1 використовують у лікуванні діабету? Сьогодні ви дізнаєтеся, що означають ці довгі і складні слова, а найголовніше як застосувати отримані знання.

У даній статті мова піде про зовсім нові препарати — аналоги глюкагоноподобного пептиду 1 (ГПП1) і блокатори дипептидилпептидази 4 (ДПП4). Ці препарати були винайдені при дослідженнях инкретинових гормонів — тих, які приймають безпосередню участь у синтезі інсуліну та утилізацію глюкози в крові.

Инкретини і лікування цукрового діабету 2 типу

Для початку я розповім вам, що представляють собою самі инкретини, як їх ще називають коротко. Инкретини — це гормони, які виробляються в шлунково-кишковому тракті у відповідь на прийом їжі, підвищують рівень інсуліну в крові. До инкретинам відносять два гормони — глюкогоноподобний пептид-1 (ГПП-1) і глюказозависимий инсулинотропний поліпептид (ГІП). Рецептори до ГІП знаходяться на бета-клітинах підшлункової залози, а рецептори до ГПП-1 знаходяться в різних органах, тому, окрім стимулювання вироблення інсуліну, активація рецепторів до ГПП-1 веде до появи інших ефектів цього гормону.

Ось ті ефекти, які з’являються в результаті роботи ГПП-1:

  • Стимуляція вироблення інсуліну бета-клітинами підшлункової залози.
  • Придушення вироблення глюкагону альфа-клітинами підшлункової залози.
  • Уповільнення спорожнення шлунку.
  • Зниження апетиту і підвищення почуття ситості.
  • Позитивний вплив на серцево-судинну та центральну нервову системи.
  • Підвищення синтезу і вироблення інсуліну ГПП-1 — процес глюкозозависимий. Це означає, що гормон активується і чинить свою дію тільки при високои рівні глюкози в крові, а як тільки глюкоза знижується до нормальних цифр (близько 4,5 ммоль/л), стимуляція секреції інсуліну припиняється. Це дуже важливо, оскільки саме цей механізм захищає організм від гіпоглікемічних реакцій.

    Якщо з першим і провідним ефектом все ясно: інсуліну більше — глюкози менше, то з другим вам, ймовірно, буде складніше розібратися. Глюкагон — це гормон підшлункової залози, що виробляється альфа-клітинами. Цей гормон є абсолютною протилежністю інсуліну. Глюкагон підвищує рівень глюкози в крові шляхом вивільнення її з печінки. Не забувайте, що в нашому організмі в печінці і в м’язах є великі запаси глюкози як джерела енергії, які знаходяться у вигляді глікогену. Знижуючи секрецію глюкагону, инкретини не тільки зменшують вивільнення глюкози з печінки, але і тим самим знову ж таки збільшують синтез інсуліну.

    В чому позитивний ефект зниження спорожнення шлунка в плані лікування цукрового діабету? Справа в тому, що основна частина глюкози їжі всмоктується з тонкого кишечнику. Тому якщо їжа буде надходити в кишечник малими порціями, то цукор в крові буде підвищуватися повільніше і без різких стрибків, що теж є великим плюсом. Тим самим вирішується питання про підвищення глюкози після їди (постпрандіальної глікемії).

    Цінність зниження апетиту і підвищення почуття ситості в лікуванні цукрового діабету 2 типу взагалі важко переоцінити. ГПП-1 впливає безпосередньо на центри голоду і насичення в гіпоталамусі. Так що це теж великий і жирний плюс. А позитивний вплив на серце і нервову систему тільки-тільки вивчається, і є лише експериментальні моделі, але я впевнена, що в найближчому майбутньому ми дізнаємося про ці ефекти більше.

    Крім цих ефектів в експериментах було доведено, що ГПП-1 стимулює регенерацію і зростання нових клітин підшлункової залози, а руйнування бета-клітин блокує. Таким чином цей гормон захищає підшлункову залозу від виснаження і сприяє збільшенню маси бета-клітин.

    Цікаве за темою:  Норма цукру в крові для жінок

    Стосувалося б, що заважає нам використовувати ці гормони як ліки? Це були б майже ідеальні ліки, оскільки були б ідентичними людських гормонів. Але складність полягає в тому, що ГПП-1 і ГІП дуже швидко руйнуються (ГПП-1 за 2 хвилини, а ГІП за 6 хвилин) ферментом дипептидилпептидазой 4 типу (ДПП-4).

    Але вчені знайшли вихід.

    На сьогодні в світі є дві групи препаратів, які так чи інакше пов’язані з инкретинами (оскільки у ГПП-1 більше позитивних впливів, чим у ГІП, то економічно вигідно було працювати саме з ГПП-1).

    1. Препарати, які імітують дію людського ГПП-1.
    2. Препарати, які блокують дію ферменту ДПП-4, тим самим подовжуючи дію свого гормону.

    Аналоги ГПП-1 в лікуванні цукрового діабету 2 типу

    В даний час на Російському ринку є два препарати аналогів ГПП-1 — це Байетта (экзенатид) і Виктоза (лираглутид). Ці препарати є синтетичними аналогами людського ГПП-1, але тільки час дії набагато довше. Вони надають абсолютно всі ефекти людського гормону, про які я говорила вище. Це, безсумнівно, плюс. Також до плюсів можна віднести зменшення маси тіла в середньому на 4 кг за 6-12 міс. і зниження глікованого гемоглобіну в середньому на 0,8-1,8 %. Що таке глікований гемоглобін і для чого треба його контролювати, ви може дізнатися, прочитавши статтю «Глікований гемоглобін: як здавати?».

    До мінусів можна віднести:

  • Тільки підшкірне введення, тобто немає таблетованих форм.
  • Концентрація ГПП-1 може підвищуватися 5 разів, що збільшує ризик гіпоглікемічних станів.
  • Підвищуються ефекти тільки ГПП-1, на ГІП препарат не впливає.
  • У 30-40 % можуть спостерігатися побічні ефекти у вигляді нудоти, блювоти, але вони носять минущий характер.
  • Ингибитори дипептидилпептидази 4 и агонисти глюкагоноподобного пептида 1Баета випускається в одноразових шприц-ручках (за аналогією з інсуліновими шприц-ручками) в дозі 250 мкг в 1 мг. Ручки бувають об’ємом 1,2 та 2,4 мл В одній пачці — одна ручка. Починають лікування цукрового діабету з введення дози в 5 мкг 2 рази на добу на 1 місяць для поліпшення переносимості, а потім, якщо потрібно, дозу підвищують до 10 мкг 2 рази на добу. Подальше підвищення дози не підсилює ефект препарату, але підвищує кількість побічних ефектів.

    Ін’єкцію Баети роблять за годину перед сніданком і вечерею, його не можна робити після їжі. Якщо укол пропущений, то наступний робиться в призначений час за графіком. Ін’єкція призначається підшкірно в стегно, живіт або плече. Його не можна вводити внутрішньом’язово або внутрішньовенно.

    Зберігати препарат потрібно в темному холодному місці, тобто на дверцятах холодильника, не допускайте заморожування. Шприц-ручку кожен раз після ін’єкції потрібно зберігати в холодильнику. Через 30 днів шприц-ручка з Баетой викидається, навіть якщо в ній залишився препарат, оскільки після цього часу препарат частково руйнується і не надає належного ефекту. Не можна зберігати використовуваний препарат з приєднаною голкою, тобто після кожного використання голку потрібно відкручувати і викидати, а перед новою ін’єкцією одягати нову.

    Баета може поєднуватися і з іншими цукрознижувальними препаратами. Якщо препарат комбінується з препаратами сульфонілсечовини (манинил, діабетон тощо), то їх дозу треба знижувати, щоб уникнути розвитку гіпоглікемії. Про гіпоглікемію є окрема стаття, так що рекомендую переходити по посиланню і вивчати, якщо ви ще не зробили цього. Якщо Баета використовується спільно з метформіном, то дози метформіну не змінюються, оскільки гіпоглікемія у цьому випадку малоймовірна.

    Ингибитори дипептидилпептидази 4 и агонисти глюкагоноподобного пептида 1Виктоза випускається також у шприц-ручках у дозі 6 мг в 1 мл Обсяг шприц-ручки становить 3 мл Продається по 1, 2 або 3 шприц-ручки в упаковці. Зберігання і використання шприц-ручки аналогічно Баете. Лікування цукрового діабету Виктозой проводиться 1 раз на добу в один і той же час, яке може вибрати сам пацієнт, незалежно від прийому їжі. Препарат вводиться підшкірно в стегно, живіт або плече. Також не можна його використовувати для внутрішньом’язового та внутрішньовенного введення.

    Цікаве за темою:  Салат з морської капусти з цибулею

    Початкова доза Виктози становить 0,6 мг на добу. Через 1 тиждень вже можна поступово збільшити дозу до 1,2 мг. Максимальна доза становить 1,8 мг, яку можна починати вводити через 1 тиждень після підвищення дози до 1,2 мг. Вище цієї дози препарат вводити не рекомендується. За аналогією з Баетой, Виктозу можна використовувати з іншими цукрознижувальними препаратами.

    А тепер про найважливіше — про ціну та доступності обох препаратів. Ця група препаратів не внесено ні в федеральний, ні в регіональний список пільгових ліків для лікування пацієнтів з цукровим діабетом. Тому дані препарати доведеться купувати за власні гроші. Скажу чесно, що ці препарати не з дешевих. Ціна залежить від дози, що вводиться ліки і від упаковки. Наприклад, Баета об’ємом 1,2 мг містить 60 доз препарату. Цієї кількості вистачить на 1 міс. за умови, що призначена добова доза — 5 мкг. В цьому випадку вам препарат обійдеться в середньому в 4 600 рублів на місяць. Якщо це Виктоза, то при мінімальній добовій дозі в 6 мг препарат буде обходитися 3 400 рублів на місяць.

    Інгібітори ДПП-4 в лікуванні цукрового діабету 2 типу

    Як я вже говорила вище, фермент дипептидилпептидаза-4 (ДПП-4) руйнує инкретиновие гормони. Тому вчені вирішили заблокувати цей фермент, внаслідок чого пролонгувати фізіологічна дія власних гормонів. Великим плюсом цієї групи препаратів є збільшення обох гормонів — ГПП-1 і ГІП, що підсилює дію препарату. Також позитивним моментом є той факт, що збільшення цих гормонів відбувається в физиологичеком діапазоні не більше чим у 2 рази, що повністю виключає виникнення гіпоглікемічних реакцій.

    Плюсом також можна вважати метод введення цих ліків — це таблетовані препарати, не ін’єкції. Побічних ефектів інгібіторів ДПП-4 практично немає, оскільки гормони підвищуються в фізіологічних межах, як якщо б це було у здорової людини. При використанні інгібіторів знижується рівень глікованого гемоглобіну на 0,5-1,8 %. Але на масу тіла ці препарати не роблять практично ніякого впливу.

    На сьогодні на Російському ринку є три препарати — Галвус (вилдаглиптин), Янувия (ситаглиптин), Онглиза (саксаглиптин).

    Ингибитори дипептидилпептидази 4 и агонисти глюкагоноподобного пептида 1Янувия є самим першим препаратом з цієї групи, який почали використовувати спочатку в США, а потім і у всьому світі. Це препарат можна використовувати як в монотерапії, так і в комбінації з іншими цукрознижувальними препаратами і навіть інсуліном. Янувия блокує фермент на 24 години, починає діяти вже через 30 хвилин після прийому.

    Випускається в таблетках у дозах по 25, 50 і 100 мг. Рекомендована доза — 100 мг на добу (1 раз на добу), можна приймати незалежно від прийому їжі. При нирковій недостатності доза препарату знижується до 25 або 50 мг.

    Ефект від застосування можна побачити вже на першому місяці використання, знижується як тощаковий, так і постпрандиальний рівень глюкози в крові.

    Для зручності комбінованої терапії Янувию випускають у вигляді комбінованого препарату з метформіном — Янумет. Випускається в двох дозах: 50 мг Янувии + 500 мг Метформіну і 50 мг Янувии + 1000 мг Метформіну. У такій формі таблетки приймаються 2 рази на добу.

    Ингибитори дипептидилпептидази 4 и агонисти глюкагоноподобного пептида 1Галвус також є представником групи інгібіторів ДПП-4. Його приймають незалежно від прийому їжі. Початкова доза Галвуса — 50 мг 1 раз на добу, якщо є необхідність, дозу підвищують до 100 мг, але прийом розподіляють по 50 мг 2 рази на добу.

    Цікаве за темою:  Надійний глюкометр eBsensor з дешевими смужками

    Галвус також застосовують у комбінації з іншими цукрознижувальними препаратами. Тому існує такий комбінований препарат, як Галвусмет, який у своєму складі має ще й метформін. Існують таблетки з 500, 850 і 1000 мг метформіну, доза Галвуса при цьому залишається 50 мг.

    Як правило, комбінацію препаратів призначають при неефективності монотерапії. У випадку з Галвусметом препарат приймається 2 рази на добу. В комбінації з іншими препаратами Галвус приймається лише 1 раз на добу.

    При легких порушеннях функції нирок дозу препарату можна не змінювати. При порівнянні двох препаратів Янувии і Галвуса спостерігалися ідентичні зміни глікованого гемоглобіну, постпрандіальної глікемії (цукор після їжі) і глікемії натщесерце.

    Ингибитори дипептидилпептидази 4 и агонисти глюкагоноподобного пептида 1Онглиза — останній відкритий препарат групи інгібіторів ДПП-4. Випускається препарат у таблетках по 2,5 і 5 мг. Приймається незалежно від прийому їжі 1 раз на добу. Також застосовують як у вигляді монотерапії, так і в комбінації з іншими цукрознижувальними препаратами. Але поки не існує комбінованого препарату з метформіном, як це зроблено у випадку з Янувией або Галвусом.

    При легкій нирковій недостатності корекція дози не потрібна, при середній і важкій стадії доза препарату знижується в 2 рази. При порівнянні з Янувией і Галвусом також не зазначено явних і істотних відмінностей ні ефективності, ні за частотою побічних ефектів. Тому вибір препарату залежить від ціни і досвіду роботи лікаря з даним препаратом.

    Ці препарати, на жаль, не входять у федеральний список пільгових лікарських засобів, але в деяких регіонах можлива виписка цих ліків пацієнтам з регіонального реєстру за рахунок місцевого бюджету. Тому, знову ж таки, ці препарати доводиться купувати за власні гроші.

    За ціною ці препарати також не сильно відрізняються. Наприклад, на лікування цукрового діабету Янувией в дозі 100 мг вам буде потрібно витратити в середньому 2 200-2 400 рублів. А Галвус в дозі 50 мг вам обійдеться в 800-900 рублів в місяць. Онглиза 5 мг коштує 1 700 рублів на місяць. Ціни чисто орієнтовні, брала з інтернет-магазинів.

    Кому ж призначаються ці групи препаратів? Препарати з цих двох груп можна призначати вже під час дебюту захворювання, тим хто може собі це дозволити, звичайно. Особливо важливо у цей час зберегти, а можливо, навіть і збільшити пул бета-клітин підшлункової залози, тоді цукровий діабет буде ще довго добре компенсовані і не потребує призначення інсуліну.

    Скільки препаратів одночасно призначають при виявленні цукрового діабету залежить від рівня глікованого гемоглобіну.

    На цьому у мене все. Вийшло дуже багато, навіть не знаю, подужаєте. Але я знаю, що серед читачів є люди, які вже отримують ці препарати. Тому звертаюся до вас з проханням поділитися своїми враженнями про ліки. Думаю, це буде корисно дізнатися це тим, хто ще думає переходити чи ні на нове лікування.

    І пам’ятайте, що не дивлячись на найефективніші ліки, нормалізація харчування при цукровому діабеті відіграє провідну роль спільно з регулярними фізичними навантаженнями.

    Хочете знати про лікування цукрового діабету 2 типу, які існують групи препаратів, в яких випадках вони призначаються, а також більше про інсулін для діабетиків з другим типом? Тоді вам буде корисна моя 4-х годинна відеолекція на тему лікарського лікування діабету. Більш докладно про цю лекції читайте на окремій сторінці.

    Схожі публікації

    Ингибитори дипептидилпептидази 4 и агонисти глюкагоноподобного пептида 1Список груп лікарських засобів використовуються при діабеті 2 типуИнгибитори дипептидилпептидази 4 и агонисти глюкагоноподобного пептида 1Медикаментозне лікування цукрового діабету 2 типуИнгибитори дипептидилпептидази 4 и агонисти глюкагоноподобного пептида 1Метформін — показання до застосування